日前，在接受記者采訪時(shí)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所天然藥物化學(xué)研究中心制劑室的廖永紅副主任表示，現(xiàn)今，中藥肺部給藥系統(tǒng)（PDDS）研發(fā)已經(jīng)成為了藥學(xué)研究者關(guān)注的熱點(diǎn)，并已在相關(guān)領(lǐng)域顯示出較大的應(yīng)用潛力。

 

 

 

    據(jù)介紹，我國有關(guān)中藥PDDS的現(xiàn)代研究始于20世紀(jì)60年代。目前已有包括用于肺部和呼吸道局部治療的雙黃連氣霧劑、霧化吸入魚腥草制劑等，以及達(dá)到全身治療目的的復(fù)方丹參氣霧劑、川芎茶調(diào)氣霧劑等至少50多個(gè)配方的PDDS獲準(zhǔn)生產(chǎn)。廖永紅表示，雖然近年來PDDS中氣霧劑、霧化吸入劑的中藥研究較熱，但令人遺憾的是，目前尚未有中藥干粉吸入劑（DPI）研究的報(bào)道，這說明中藥PDDS的研發(fā)還有很長的路要走。

 

    在氣霧劑研發(fā)方面，廖永紅介紹，由于在治療呼吸道疾病方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢：藥物能直接到達(dá)作用部位，可避免肝臟首過效應(yīng)，減少藥物用量，減輕或避免藥物不良反應(yīng)，再加上研發(fā)、生產(chǎn)相對其他肺部給藥系統(tǒng)較為簡單，中藥氣霧劑（MDI）的研究與應(yīng)用都已取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。

 

    目前，文獻(xiàn)報(bào)道的中藥MDI制劑包括用于治療呼吸道感染的復(fù)方雙花氣霧劑、雙黃連氣霧劑和咳嗽氣霧劑，治療哮喘的漢防己甲素氣霧劑、愈喘氣霧劑、銀黃平喘氣霧劑等。從相關(guān)研究來看，與注射液或口服制劑這些較為傳統(tǒng)的給藥方式相比，中藥MDI療效與之相當(dāng)，且對癥狀、體征的改善更為明顯。

 

    最近的研究更是表明，經(jīng)肺部吸入的中藥MDI也可發(fā)揮全身治療的作用。有研究人員對比了復(fù)方丹參氣霧劑和硝酸異山梨酯片治療冠心病心絞痛的臨床療效，結(jié)果表明前者的近期療效、速效作用、對重度心絞痛的療效、對不穩(wěn)定型心絞痛的效果等各項(xiàng)評價(jià)指標(biāo)均明顯優(yōu)于后者。

 

    在霧化吸入劑的研究方面，廖永紅指出：“雖然目前國內(nèi)尚沒有獲得批準(zhǔn)的中藥霧化吸入制劑，但是作為一種療法，中藥霧化吸入在臨床上應(yīng)用比較廣泛，為最終形成獲得審批的新藥打下了基礎(chǔ)”。

 

    據(jù)廖永紅統(tǒng)計(jì)，截至2007年12月，我國與中藥霧化吸入有關(guān)的報(bào)道已有300多篇，應(yīng)用的中藥及組方超過50個(gè)，其中報(bào)道較多的有雙黃連、魚腥草、清開靈、復(fù)方丹參和痰熱清等。在這些報(bào)道中，中藥霧化吸入療法主要用于治療肺部和呼吸道疾病，占總報(bào)道數(shù)的98%以上，其中用于治療肺炎、呼吸道感染、氣管和支氣管炎的文獻(xiàn)數(shù)占總報(bào)道數(shù)量的85%以上。

 

    中藥霧化吸入之所以受到臨床的歡迎，來自于它的劑型優(yōu)勢。它與傳統(tǒng)給藥相比，提高了局部藥物濃度，免去了全身用藥先使血液中藥液達(dá)到一定濃度才能對局部感染灶發(fā)揮作用的缺點(diǎn)，以及中藥煎煮費(fèi)時(shí)，服用損害胃腸道消化功能的不良反應(yīng)，具有簡便、安全、有效的優(yōu)點(diǎn)。因其良好的順應(yīng)性，更是成為對于不方便通過口服給藥和血管給藥的兒童患者的重要給藥途徑。

 

    另一方面，中藥霧化吸入療法在治療肺部和呼吸道疾病方面的優(yōu)勢導(dǎo)致了臨床的推崇。研究表明，雙黃連、魚腥草等藥物的霧化吸入療法在治療肺炎、呼吸道感染、氣管和支氣管炎等疾病方面的療效顯著優(yōu)于靜脈注射或霧化吸入西藥的療法。

 

 

 

    目前中藥肺部給藥的許多基礎(chǔ)研究基本為空白，存在眾多制約其發(fā)展的因素�！斑@就好比沒有打好地基，PDDS制劑自然不可能在地基不牢的情況下拔地而起，”廖永紅說。

 

    首先，中藥有效成分的肺部吸收和代謝規(guī)律的基礎(chǔ)研究匱乏。應(yīng)用于臨床的中藥制劑中的有效成分多為包括黃酮、木脂素等在內(nèi)的水溶性苷類的水溶性成分，而對這些成分體內(nèi)吸收和代謝的研究大多集中在胃腸道，有關(guān)肺部吸收和肺部首過代謝的研究尚未見報(bào)道。此類研究內(nèi)容的匱乏嚴(yán)重制約中藥PDDS的優(yōu)化設(shè)計(jì)。

 

    其次，中藥PDDS的制劑和工藝研究匱乏。目前國內(nèi)有關(guān)中藥PDDS的報(bào)道基本上沒有對制劑的可吸入性進(jìn)行評價(jià)，只是在概念上證明中藥PDDS的可應(yīng)用性。因此，中藥PDDS在制劑和工藝上面臨許多挑戰(zhàn)。

 

    一是缺乏中藥氣霧劑和粉霧劑可吸入中藥微粒的制備方法。由于中藥存在自身成分復(fù)雜、吸濕性強(qiáng)等問題，常用制粒方法對藥物粒子的分散性和可吸入性有不可預(yù)測的影響。

 

    二是缺乏高劑量氣霧劑和粉霧劑制劑技術(shù)。中藥通常需要傳遞較大的劑量，大多需要至少5毫克/噴。而西藥氣霧劑通常只適合于傳遞小于1毫克/噴的藥物。

 

    三是缺乏中藥非氟里昂（CFC）替代氣霧劑制劑技術(shù)。傳統(tǒng)上，中藥氣霧劑所使用的拋射劑為CFC，但由于CFC對大氣層臭氧的破壞作用，導(dǎo)致其將被全球禁用。目前國際上主要采用環(huán)保型拋射劑HFA-134a和HFA-227替代CFC。但是HFA和CFC依然存在不同的蒸氣壓和溶解特性等理化性質(zhì)差異，這些差異導(dǎo)致了新型HFA吸入劑開發(fā)無論在技術(shù)上還是在藥政管理上都存在很多的困難。

 

    四是缺乏霧化吸入中藥制劑的可吸入性和肺部安全性研究。臨床醫(yī)生所使用的霧化吸入器品種繁多，傳遞藥物到肺部的效率能相差10倍甚至幾十倍，有的吸入器難以將藥物傳遞到病人肺部。而且還缺乏對這些制劑的呼吸道安全性及霧化肺部吸入可適應(yīng)性方面的研究。

 

    此外，廖永紅指出，有效的質(zhì)量控制方法的缺乏是目前困擾中藥PDDS開發(fā)的一大難題。一方面，中藥藥味復(fù)雜，用量較大，雜質(zhì)較多；另一方面，多數(shù)中藥作用靶點(diǎn)、作用機(jī)制不清楚，有效物質(zhì)尚不明確，提取分離較困難，因此很難建立質(zhì)量控制方法，加之藥物的量效關(guān)系及吸收代謝研究匱乏，這些都使得最終劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定變得較為困難。

 

 

 

    廖永紅介紹，肺部吸入劑型與口服和外用制劑，是最新的歐盟草藥相關(guān)法規(guī)認(rèn)可的三個(gè)給藥途徑之一。而且，PDDS對哮喘、慢性阻塞性肺疾�。–OPD）、肺癌及肺結(jié)核等疾病的療效與安全性已得到了廣泛證明，而在此類疾病的治療中，中藥的療效十分可觀，有待開發(fā)的中藥PDDS無疑具有良好的應(yīng)用前景。

 

    已有研究表明，中藥復(fù)方在治療呼吸道與肺部感染以及流行性感冒方面具有重要的臨床價(jià)值，其中水溶性天然產(chǎn)物是這類中藥和中藥復(fù)方中的指標(biāo)性或活性成分。對于這類中藥，通常的口服或靜脈注射只有1/10~1/100左右的劑量能分布到肺部組織和呼吸道體液中，而且由于肺部的高度親脂性，水溶性藥物肺部分布效率甚至更低。

 

    相反，通過直接傳遞治療呼吸道細(xì)菌、真菌和病毒感染的藥物到肺部和呼吸道可更快速、更有效地殺滅肺部感染的微生物，并可降低耐藥性和全身副作用等危險(xiǎn)。因此PDDS是一個(gè)非常有前途的傳遞水溶性中藥治療肺部和下呼吸道感染的有效方法。

 

    還有，中藥PDDS可作為用于全身治療的中藥新型給藥方法，并可達(dá)到高效和速效的目的。這類應(yīng)用不僅包括需要快速起效的用于治療疼痛、嘔吐、焦慮等疾病的中藥，例如復(fù)方丹參氣霧劑等，還可用于口服吸收差的心血管等疾病的防治用藥。

 

    廖永紅特別指出，近年來國際上有關(guān)PDDS的研究不僅技術(shù)上取得了長足進(jìn)步，而且應(yīng)用范圍也從傳遞傳統(tǒng)上的用于治療呼吸道、肺部疾病的藥品，拓展到蛋白質(zhì)多肽類大分子藥物以及需快速起效的小分子藥物的全身給藥。比較而言，國內(nèi)中藥PDDS的研究相對缺乏和滯后。但考慮到PDDS中藥在應(yīng)用中的巨大潛力，給藥系統(tǒng)所具有的良好的患者依從性，因而有理由相信中藥PDDS研發(fā)具有廣闊的應(yīng)用前景。

 

 

 

    肺部給藥又稱吸入給藥，該方法直接將藥物傳遞到病變部位，并能產(chǎn)生局部或全身的治療作用。這種給藥方式可以避免口服給藥在胃腸內(nèi)被破壞，又可以避免重復(fù)注射給藥給患者造成的損傷。

 

    目前，通過肺部將藥物傳遞到全身從而發(fā)揮治療作用的研究受到廣泛的關(guān)注，研究的藥物既有小分子藥物，又有大分子藥物，其中多肽和蛋白質(zhì)類藥物的肺部給藥研究發(fā)展得最快。

 

    近年來，隨著對肺功能以及哮喘、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病和囊性纖維化等疾病的深入了解，人們已經(jīng)認(rèn)識到肺部給藥是治療上述疾病較為簡單有效的給藥途徑，可以大大降低不良反應(yīng)。與其他的給藥途徑相比，肺部給藥具有吸收表面積大，吸收部位血流豐富以及避免肝臟首過效應(yīng)的特點(diǎn)，而且肺部具有酶活性較低、上皮屏障較薄及通透性高等優(yōu)點(diǎn)。此外，它還能降低藥物在其他組織中的分布。鑒于肺部給藥的這些特點(diǎn)，肺部給藥系統(tǒng)研究發(fā)展迅速。

 

 

    肺部給藥系統(tǒng)（PDDS）是一種輸送藥物到呼吸道和肺部，并使藥物直接作用于傳遞部位或在傳遞部位被吸收，從而達(dá)到預(yù)防、治療或診斷目的的一類給藥技術(shù)。

 

    1778年英國人Mudge醫(yī)生發(fā)明Mudge Inhaler，首次使用了吸入器這一術(shù)語。從19世紀(jì)中葉到20世紀(jì)上半葉，包括干粉、射流和超聲霧化吸入器在內(nèi)的多種吸入器已應(yīng)用于PDDS制劑。

 

    現(xiàn)代意義上的PDDS制劑始于1955年，Riker實(shí)驗(yàn)室（現(xiàn)為3M公司）發(fā)明了以氟里昂為拋射劑的定量吸入器用以傳遞哮喘治療藥物。目前應(yīng)用的肺部藥物傳遞系統(tǒng)主要有干粉氣霧劑（DPI），定量吸入氣霧劑（MDI）和霧化吸入三類劑型。

 

    據(jù)報(bào)道，2001年全球肺部給藥系統(tǒng)藥品市場銷售額達(dá)84億美元。隨著生物技術(shù)和基因工程的發(fā)展，越來越多的多肽和蛋白質(zhì)類藥物應(yīng)用于臨床治療。肺部給藥系統(tǒng)在此類藥物研究中的應(yīng)用比較多，發(fā)展也比較快，世界各大制藥公司紛紛介入肺部給藥制劑的開發(fā)研究。

 

    如美國的治療技術(shù)公司向Innovative Devices公司購買粉末吸入裝置的專利使用權(quán)；禮萊公司與Inhale公司合作開發(fā)出治療骨質(zhì)疏松癥的藥物雷洛昔芬粉霧劑；Genteon公司與Inhale公司合作開發(fā)治療肺氣腫的粉霧劑；輝瑞公司與Inhale公司合作進(jìn)行胰島素粉霧劑的研發(fā)等。